Spettro di risultati di neuroimaging nella vaccinazione post-COVID-19: Una serie di casi e una revisione della letteratura

Background e scopo: il nuovo coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2) è stato rilevato per la prima volta a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. I sintomi variano da lievi sintomi simil-influenzali a presentazioni più gravi, tra...

• Focus: Dalla revisione della letteratura sono emerse diverse complicazioni neurologiche post vaccinazione, tra cui trombosi venosa del seno cerebrale, mielite trasversa, sindrome di Guillain-Barré e neurite ottica, per citarne alcune
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Mielite trasversa, Neurite ottica, Trombocitopenia/Trombosi
• Alterazioni del sistema immunitario: Sindrome di Guillain-Barré
• DOI: https://doi.org/10.3390/neurolint13040061

Trombosi venosa cerebrale e trombocitopenia dopo la vaccinazione con COVID-19

Riportiamo il caso di un uomo bianco di 50 anni che è sempre stato in buona salute. Era un donatore volontario di sangue periodico (l'ultima donazione di sangue intero risale al 1° dicembre 2020) e tutti i controlli di laboratorio eseguiti prima delle...

• Focus: sta ma, nonostante questo sintomo, ha continuato a lavorare sotto farmaci analgesici. Il 15 marzo 2021 il paziente è stato ricoverato in stato di incoscienza al pronto soccorso dell'ospedale di Mantova (Italia). La tomografia computerizzata (TC) dell'encefalo ha mostrato un'emorragia intra-parenchimale nell'emisfero cerebrale sinistro, mentre l'angiografia TC dei vasi del circolo intracranico ha evidenziato molteplici piccoli punti di sanguinamento nel contesto dell'emorragia parenchimale sinistra e l'assenza di opacizzazione dei seni trasversi e sigmoidei di sinistra, compatibili con una trombosi del seno venoso cerebrale (CVST)
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.04.001

Allergia all'alluminio e granulomi indotti da vaccinazioni per bambini

La vaccinazione con vaccini a base di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione. In questo articolo forniamo una panoramica dei vaccini infantili con...

• Focus: La vaccinazione con vaccini adsorbiti di alluminio può indurre allergia all'alluminio con noduli sottocutanei persistenti e pruriginosi nel sito di iniezione - granulomi da vaccinazione
• Reazioni avverse: Allergie, Glaucoma
• Fonte: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25350883/

Allergia indotta dall'immunizzazione con tossoide tetanico

Negli ultimi anni è stato sviluppato un tossoide per l'immunizzazione attiva degli esseri umani contro l'infezione tetanica e la sua efficacia come produttore di antitossina tetanica è stata ben stabilita. Ha seguito direttamente la scia dello sviluppo...

• Focus: Ha seguito direttamente la scia dello sviluppo del tossoide difterico, e oggi è disponibile in commercio un tossoide tetanico detossificato con allume precipitato in formaldeide, standardizzato secondo le regole del National Institute of Health.
• Vaccini/Malattie: Tetano
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1160278&resultClick=3

Associazione temporale di alcuni disturbi neuropsichiatrici dopo la vaccinazione di bambini e adolescenti: Uno studio pilota caso-controllo

Background - Sebbene l'associazione tra il vaccino contro il morbillo, la parotite e la rosolia e il disturbo dello spettro autistico sia stata smentita in modo convincente, è stato riscontrato che l'insorgenza di alcuni disturbi autoimmuni e...

• Vaccini/Malattie: Meningite (A,C,W,Y o B)
• Reazioni avverse: Disturbi neuropsichiatrici
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni
• DOI: https://doi.org/10.3389%2Ffpsyt.2017.00003

Complicazioni trombotiche e tromboemboliche dopo la vaccinazione contro il COVID-19: Una revisione sistematica

Complicazioni tromboemboliche dopo la vaccinazione COVID-19 sono state segnalate in tutto il mondo. Il nostro obiettivo è stato quello di identificare le complicanze trombotiche e tromboemboliche che possono insorgere dopo aver ricevuto vari tipi di...

• Focus: I dati provenienti da due registri e dalla sorveglianza a livello nazionale hanno rivelato 6347 eventi tromboembolici venosi e arteriosi dopo le vaccinazioni COVID-19
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.37275

COVID-19 Trombocitopenia indotta da vaccino con trombosi venosa e arteriosa: Un caso clinico

La pandemia di Coronavirus 19 ha messo a dura prova i sistemi sanitari e ha causato una significativa morbilità e mortalità in tutto il mondo. Il programma di vaccinazione contro il COVID-19 è stato efficace nonostante i ripetuti focolai in tutto il...

• Focus: Tuttavia, è stato riferito che il vaccino COVID-19, in particolare il vaccino COVID-19 di Oxford-AstraZeneca (AZD1222), è stato temporaneamente sospeso da alcuni Paesi europei a causa del rischio di trombosi. La COVID-19 è una condizione protrombotica ed è associata principalmente a tromboembolismo venoso. La condizione può essere difficile da diagnosticare a causa della sua variabilità diagnostica
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.28535

Effetti della vaccinazione antidifterica-tetanica-pertosse o antitetanica sulle allergie e sui sintomi respiratori correlati alle allergie tra i bambini e gli adolescenti negli Stati Uniti

Premessa: I risultati di studi sugli animali e sull'uomo confermano che le vaccinazioni contro la difterite, il tossoide tetanico e la pertosse (DTP) e il tetano inducono risposte allergiche; recentemente sono state riportate associazioni tra...

• Vaccini/Malattie: DTP (Difterite-Tetano-Pertosse)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1016/S0161-4754(00)90072-1

I dati pediatrici italiani supportano l'ipotesi che le epidemie simultanee di diabete di tipo 1 e di diabete di tipo 2/sindrome metabolica/obesità siano risposte (cioè sintomi) polarmente opposte a una condizione infiammatoria primaria

In precedenza avevamo ipotizzato che l'infiammazione iatrogena causasse epidemie di diabete di tipo 2/sindrome metabolica/obesità attivando una risposta immunosoppressiva del cortisolo che protegge dal diabete di tipo 1 e da altre malattie autoimmuni....

• Reazioni avverse: Obesità, Processo infiammatorio
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Diabete di tipo I
• DOI: https://doi.org/10.1515/jpem.2011.023

Insuccesso vaccinale primario ai vaccini di routine: Perché e cosa fare?

Esistono due fattori principali responsabili dei fallimenti dei vaccini: il primo è legato al vaccino, come i fallimenti nell'attenuazione del vaccino, nei regimi di vaccinazione o nella somministrazione. L'altro è legato all'ospite, di cui la genetica...

• Focus: Alla luce del crescente numero di persone allergiche ma anche obese, i nostri studi attuali si concentrano su questi gruppi a rischio per scoprire se sono necessari approcci vaccinali diversi per una protezione ottimale rispetto agli individui sani
• Vaccini/Malattie: Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1080%2F21645515.2015.1093263

Ipersensibilità reazione al vaccino contro il papillomavirus umano dovuta al polisorbato 80

Una ragazza di 17 anni ha riferito orticaria generalizzata, angioedema palpebrale, rinocongiuntivite, dispnea e respiro sibilante 1 ora dopo la terza somministrazione intramuscolare del vaccino quadrivalente contro il papilloma virus umano (Gardasil)....

• Vaccini/Malattie: Papilloma virus (HPV)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1136/bcr.02.2012.5797

JEM Spotlight: Speciazione dei metalli in relazione alla neurotossicità nell'uomo

Il miglioramento delle condizioni di vita ha portato a un costante aumento dell'aspettativa di vita degli esseri umani nella maggior parte dei Paesi. Tuttavia, questo è accompagnato da una maggiore probabilità di soffrire di malattie neurodegenerative...

• Focus: I metalli neurotossici più importanti, alluminio, piombo, manganese e mercurio, sono esaminati in dettaglio, mentre altri metalli come cadmio, arsenico, bismuto e stagno sono discussi brevemente. I risultati attuali indicano che la conoscenza della speciazione degli elementi in traccia può contribuire a una migliore comprensione del trasporto dei metalli attraverso le barriere neurali e potenzialmente del loro ruolo nei cervelli umani malati
• Reazioni avverse: Parkinson
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi del neurosviluppo, Malattie neurodegenerative
• DOI: https://doi.org/10.1039/b817817h

L'infezione dei linfociti B umani con il vaccino MMR induce il passaggio di classe delle IgE

L'immunoglobulina E (IgE) circolante è una delle caratteristiche delle malattie allergiche umane, compresa l'asma allergica. Recentemente abbiamo dimostrato che l'infezione di cellule B umane con rhinovirus o virus del morbillo può portare alle fasi...

• Focus: L'immunoglobulina E (IgE) circolante è una delle caratteristiche delle malattie allergiche umane, compresa l'asma mallergica. Abbiamo recentemente dimostrato che l'infezione di cellule B umane con rhinovirus o virus del morbillo può portare alle fasi iniziali del passaggio di classe delle IgE. I nostri dati suggeriscono che un potenziale effetto collaterale della vaccinazione con virus vivi attenuati potrebbe essere un aumento dell'espressione delle IgE. Sulla base di questi risultati, gli autori hanno concluso che i vaccini virali potrebbero avere un ruolo nell'aumento dell'incidenza dell'asma e di altre malattie allergiche.
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Allergie, Asma
• DOI: https://doi.org/10.1006/clim.2001.5073

Livelli ridotti di mercurio nei primi tagli di capelli dei bambini autistici

I tassi di autismo segnalati sono aumentati notevolmente negli Stati Uniti e nel Regno Unito. Un possibile fattore alla base di questi aumenti è l'aumento dell'esposizione al mercurio attraverso i vaccini contenenti thimerosal, ma l'esposizione ai...

• Focus: il presente studio fornisce ulteriori informazioni su un possibile meccanismo che l'esposizione precoce al mercurio possa aumentare il rischio di autismo
• Reazioni avverse: Allergie
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Disturbi del neurosviluppo
• DOI: https://doi.org/10.1080/10915810305120

Malattia allergica e sensibilizzazione atopica nei bambini in relazione alla vaccinazione contro il morbillo e all'infezione da morbillo

Obiettivo: Il nostro obiettivo è stato quello di indagare il ruolo della vaccinazione e dell'infezione da morbillo nello sviluppo della malattia allergica e della sensibilizzazione atopica. Metodi: Un totale di 14 893 bambini è stato incluso nello...

• Focus: I nostri dati suggeriscono che l'infezione da morbillo può proteggere dalle malattie allergiche nei bambini
• Vaccini/Malattie: Morbillo, MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Allergie
• DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2008-0013

Morbillo e atopia in Guinea-Bissau

BACKGROUND - Studi epidemiologici hanno portato a ipotizzare che le infezioni nella prima infanzia possano prevenire la sensibilizzazione allergica, ma mancano prove a sostegno di questa ipotesi. Abbiamo studiato se l'infezione da morbillo protegga...

• Focus: L'infezione da morbillo può prevenire lo sviluppo di atopia [allergie] nei bambini africani
• Reazioni avverse: Allergie, Malattia naturale
• DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)91617-7

Porpora trombocitopenica associata alla vaccinazione nei bambini

I pazienti che hanno presentato porpora e piastrine

• Focus: I pazienti che hanno presentato porpora e piastrine <30x10(9)/l entro 1 mese dalla vaccinazione sono stati raccolti da un materiale basato sulla popolazione di 506 pazienti pediatrici consecutivi con ITP di nuova diagnosi. Dei 35 pazienti, 24 hanno avuto trombocitopenia dopo la vaccinazione MPR , con un rischio stimato di ITP di circa 1 su 30.000 vaccinazioni MPR
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia)
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.10.054

Porpora trombocitopenica come reazione avversa al vaccino ricombinante dell'epatite B

Tre casi di porpora trombocitopenica immune dopo la prima dose di vaccino ricombinante contro l'epatite B si sono verificati in neonati di età inferiore ai 6 mesi. Sono state escluse altre possibili cause di questa condizione. Erano presenti anticorpi...

• Focus: Tre casi di porpora trombocitopenica immune dopo la prima dose di vaccino ricombinante contro l'epatite B si sono verificati in neonati di età inferiore ai 6 mesi
• Vaccini/Malattie: Epatite A
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1136%2Fadc.78.3.273

Porpora trombocitopenica immune dopo vaccino ricombinante contro l'epatite B: Studio retrospettivo di sette casi

Il vaccino ricombinante contro l'epatite B è generalmente ben tollerato. Tuttavia, sono state descritte manifestazioni cliniche e di laboratorio con meccanismi immunologici in seguito all'uso di questo vaccino. Riportiamo retrospettivamente 7 casi di...

• Focus: sono state descritte manifestazioni cliniche e di laboratorio con meccanismi immunologici in seguito all'uso di questo vaccino. Riportiamo retrospettivamente 7 casi di trombocitopenia che si sono verificati entro 3 mesi (in media 7 settimane) da una o più iniezioni di vaccino ricombinante contro l'epatite B. Quattro ragazzi e tre ragazze, di età media pari a 12 anni, sono stati colpiti da trombocitopenia. Sono stati coinvolti 4 ragazzi e 3 ragazze, di età media di 12 anni.
• Vaccini/Malattie: Epatite B
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1080/003655498750003465

Reazioni di ipersensibilità ai componenti dei vaccini

In questo articolo verranno esaminati gli eventi avversi cutanei coerenti con reazioni di ipersensibilità ai seguenti ingredienti dei vaccini: alluminio, thimerosal, 2-fenossietanolo, formaldeide e neomicina. Nonostante la scarsa rilevanza clinica...

• Focus: In questo studio, il 24,5% dei bambini asintomatici di età compresa tra i 6 mesi e i 5 anni era sensibilizzato a uno o più allergeni da contatto e il thimerosal era il secondo allergene più diffuso.
• Reazioni avverse: Allergie
• Fonte: http://www.medscape.com/viewarticle/516045

Revisione dell'evidenza che le epidemie di diabete di tipo 1 e di diabete di tipo 2/sindrome metabolica sono risposte polarmente opposte all'infiammazione iatrogena

Nei bambini si sta verificando un'epidemia di sindrome metabolica, obesità, diabete di tipo 2 e altre malattie individuali che costituiscono i componenti della sindrome metabolica. Una dieta scorretta e un basso livello di esercizio fisico non possono...

• Focus: Entrambe le epidemie di diabete di tipo 1 e di sindrome metabolica sono correlate a un aumento delle vaccinazioni
• Reazioni avverse: Obesità
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni, Diabete di tipo I
• DOI: https://doi.org/10.2174/157339912803529869

Ricordi dei bambini americani degli anni '30 rispetto a quelli di oggi e il possibile ruolo dei vaccini nel causare cambiamenti retrogradi

È ormai universalmente riconosciuto che abbiamo un'epidemia in costante crescita di autismo infantile, difficoltà di apprendimento e altri disturbi dello sviluppo, con un aumento comparabile di asma e allergie. Secondo qualsiasi misura oggi...

• Focus: È ormai universalmente riconosciuto che abbiamo un'epidemia in costante crescita di autismo infantile, difficoltà di apprendimento e altri disturbi dello sviluppo, con un aumento comparabile di asma e allergie.
• Reazioni avverse: Allergie, Asma
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici, Disturbi del neurosviluppo
• Fonte: http://www.medicalveritas.com/images/00166.pdf

Risultati autoptici e relazione di causalità tra morte e vaccinazione COVID-19: Una revisione sistematica

L'attuale sfida a livello mondiale è la somministrazione del vaccino contro la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Considerando che la vaccinazione COVID-19 rappresenta la migliore possibilità di risolvere questa pandemia,...

• Focus: Abbiamo incluso 17 articoli pubblicati su casi fatali con indagini post-mortem. In totale sono stati analizzati 38 casi: 22 casi erano correlati alla somministrazione di ChAdOx1 nCoV-19, 10 casi a BNT162b2, 4 casi a mRNA-1273 e 2 casi a Ad26.COV2.S. Sulla base di questi dati, l'autopsia è molto utile per definire le caratteristiche principali della cosiddetta trombocitopenia immune indotta da vaccino (VITT) dopo la vaccinazione con ChAdOx1 nCoV-19
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Morte/Decessi, Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.3390/jcm10245876

Somministrazione di vaccini e sviluppo di porpora trombocitopenica immune nei bambini

Le ragioni più importanti addotte dagli oppositori dei vaccini sono le preoccupazioni sulla sicurezza dei vaccini. A differenza di questioni come l'autismo, per il quale non è disponibile una documentazione inconfutabile di una relazione diretta con...

• Focus: la porpora trombocitopenica immune (ITP) è un evento avverso che può realmente seguire la somministrazione di vaccini e può limitare l'uso dei vaccini perché si sa poco su quali vaccini può seguire, sulla sua reale incidenza e gravità, sul rischio di malattia cronica o sulla possibilità di recidive dopo nuove dosi dello stesso vaccino
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), MPRV (Morbillo-Parotite-Rosolia-Varicella)
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• Target di riferimento: Bambini
• Componenti/Eccipienti:
• DOI: https://doi.org/10.4161/hv.23601

Tossicità del mercurio a basse dosi e salute umana

Dopo l'incidente di Minamata si è diffusa la consapevolezza della tossicità del mercurio anche tra il grande pubblico. Le ricerche precedenti hanno fornito una grande quantità di dati sull'esposizione acuta al mercurio, ma gradualmente le informazioni...

• Focus: Recentemente la tossicità mediata dai metalli pesanti è stata collegata a malattie come il morbo di Alzeihemer, il Parkinson, l'autismo, il lupus, la sclerosi laterale amiotrofica, ecc. Inoltre, rappresenta un pericolo per la fauna selvatica. Diventa quindi indispensabile diffondere tra gli scienziati e le masse le informazioni relative alla minaccia dell'esposizione al mercurio
• Reazioni avverse: Parkinson
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: ASD (disturbo dello spettro autistico), Sclerosi multipla (SM)
• Alterazioni del sistema immunitario: Malattie autoimmuni
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.etap.2005.03.007

Trombocitopenia immunitaria indotta da vaccino con coagulazione intravascolare disseminata e morte in seguito al vaccino ChAdOx1 nCoV-19

Il Coronavirus è un nuovo patogeno umano che causa la sindrome respiratoria fulminante (COVID-19). Sebbene la COVID-19 sia principalmente una malattia dei polmoni, con manifestazioni respiratorie molto evidenti, sono sempre più frequenti le...

• Focus: Riportiamo un caso fatale di trombocitopenia immune indotta da vaccino (VITT) dopo aver ricevuto la prima dose del vaccino ChAdOx1 nCoV-19. Attribuiamo questa condizione trombotica fatale al vaccino a causa della notevole relazione temporale
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Morte/Decessi, Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105938

Trombosi con sindrome da trombocitopenia (TTS) in seguito a vaccinazione con vettore adenovirus COVID-19 in Canada

Introduzione: L'identificazione e il monitoraggio degli eventi avversi successivi alla vaccinazione hanno contribuito alla sicurezza e all'efficacia delle campagne di vaccinazione di massa COVID-19. Nel marzo 2021 sono emerse segnalazioni...

• Focus: Sulla base dei dati di sorveglianza internazionale, il Canada ha valutato un segnale statistico di sindrome da trombocitopenia in seguito a vaccini vettoriali con adenovirus
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.09.062

Trombosi con sindrome da trombocitopenia in seguito a vaccini basati su vettori di adenovirus per la prevenzione di COVID-19: Epidemiologia e presentazione clinica in Spagna

Premessa - Descriviamo le caratteristiche epidemiologiche e cliniche dei casi di trombosi con sindrome di trombocitopenia (TTS) riportati in Spagna. I metodi - Abbiamo incluso tutti i casi di trombosi venosa o arteriosa con trombocitopenia in seguito...

• Focus: Abbiamo incluso tutti i casi di trombosi venosa o arteriosa con trombocitopenia in seguito alla somministrazione di vaccini con vettori adenovirali (AstraZeneca o Janssen) contro la malattia COVID-19 tra il 1° febbraio e il 26 settembre 2021
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.nrl.2022.04.010

Trombosi venosa cerebrale associata al vaccino COVID-19 in Germania

Obiettivo: L'obiettivo è stato quello di stimare l'incidenza di trombosi venosa e sinusale cerebrale (CVT) entro 1 mese dalla somministrazione della prima dose e la frequenza della trombocitopenia immune indotta da vaccino (VITT) come meccanismo...

• Focus: Sono stati segnalati in totale 45 casi di TVP. Inoltre, sono stati registrati 9 ictus ischemici primari, 4 emorragie intracerebrali primarie e 4 altri eventi neurologici
• Vaccini/Malattie: Covid19
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• Disturbi neurologici e del neurosviluppo: Disturbi neurologici
• DOI: https://doi.org/10.1002/ana.26172

Un approccio collaborativo per indagare il rischio di porpora trombocitopenica dopo la vaccinazione contro il morbillo-parotite-rosolia in Inghilterra e Danimarca

La valutazione di eventi avversi rari a seguito di vaccinazione può non essere possibile all'interno di un singolo Paese a causa di una popolazione denominatore non sufficientemente ampia. Nel 2008 è stato finanziato un consorzio europeo (VAESCO) per...

• Focus: Nonostante alcuni problemi iniziali nel garantire la comparabilità dei dati, i due Paesi hanno fornito stime molto simili dell'incidenza relativa nelle 6 settimane successive alla vaccinazione e una stima dell'incidenza relativa in pool di 2,13 e un rischio attribuibile di 1 su 50.000 dosi
• Vaccini/Malattie: MPR (Morbillo-Parotite-Rosolia), Vaccini multipli
• Reazioni avverse: Trombocitopenia/Trombosi
• DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.06.009